Сериалът проследява живота на едно нетипично и особено американско семейство. Тони Сопрано е лесно избухлив член на мафиотска организация, контролираща престъпните сделки в Ню Джърси. Той започва да страда от депресия, породена от годините стрес, свързани с работата му и трудното му детство. Тони се обръща за помощ към психиатъра д-р Дженифър Мелфи, чието желание да му помогне често е примесено с чувство на страх и несигурност, провокирани от опасния му начин на живот. Другите членове на семейството са съпругата на Тони, Кармела Сопрано, и двете му деца Медоу и Антъни Младши, които неволно са въвлечени в интригите и борбата за власт на безскрупулната италианска мафия. Сериалът се фокусира върху трудния баланс между нормалния семеен живот на героите и тяхната неизбежна обвързаност с тъмните страни на подземния свят.