Homeland handlar inledningsvis om marinkårsoldaten Nicholas Brody (Damian Lewis), som efter åtta år i fångenskap i Irak återvänder till USA som hjälte. Men alla tror inte på honom, framför allt inte CIA-agenten Carrie Mathison (Claire Danes), som misstänker att Brody har omvänts och nu arbetar för Al-Qaida. Serien följer sedan Mathisons arbete för att avslöja Brody och den farliga katt- och råttalek med Amerikas nationella säkerhet som utvecklas.