Během letu č. 815 společnosti Oceanic ze Sydney do Los Angeles dojde k nehodě. Letadlo spadne na tropický ostrov kdesi uprostřed oceánu, tisíce kilometrů od běžných cestovních tras. Havárii přežije 48 cestujících, kteří brzy zjistí, že žádná záchrana nepřijde. Pokud chtějí přežít, musí zapojit všechny své síly a začít spolupracovat, protože na ostrově nejsou sami... Rozehrává se příběh plný záhad a tajemství, který velmi brzy doplňují paranormální jevy. Ostrovu vládnou tajemní Druzí a nese stopy po vědecké organizaci Dharma, po které na ostrově zbyly bunkry a vědecké stanice. A všemu vládnou tajemná čísla 4 8 15 16 23 42. Každý díl je navíc věnovaný jedné z postav, kterou pomocí flashbacků postupně hlouběji poznáváme, abychom zjistili, že všichni přeživší jsou navzájem propojení více či méně společnou historií